在ALEX試驗中,來自31個國家/地區的161個地點的研究人員將未接受過治療的患者隨機分配了每日兩次劑量的600毫克艾來替尼或250毫克克唑替尼。由獨立審查委員會確定,艾樂替尼組中位PFS為25.7個月(95%CI,未達到19.9),而克唑替尼組中位PFS為10.4個月(95%CI,7.7-14.6)。
阿來替尼的總體緩解率(ORR)為79%(95%CI,72-85),而克唑替尼為72%(95%CI,64-79)(P = .1652)。阿來替尼組的總緩解率為13%,克唑替尼組為6%。兩組的部分緩解率均為66%。
總體而言,接受alectinib的患者有82%的反應時間≥6個月,分別有64%和37%的反應時間≥12個月和≥18個月。克唑替尼組的相應發生率分別為57%,36%和14%。
與克唑替尼相比,發現艾樂替尼將中樞神經系統進展的風險降低了84%(HR,0.16; 95%CI,0.10-0.28; P <.0001)。在alectinib組中,基線時有或沒有CNS轉移的人的CNS進展的12個月累積發生率是9.4%(95%CI,5.4-14.7),而在alectinib組為41.4%(95%CI,33.2-49.4)克唑替尼。
阿來替尼組的中樞神經系統客觀緩解率為81%(95%CI,58-95),而克唑替尼組為50%(95%CI,28-72)。完全緩解率分別為38%和5%。在alectinib組中有59%的CNS反應持續時間為12個月或更長時間,而在crizotinib組中則為36%。
佩洛爾說:“與依唑替尼相比,艾來替尼在主要分析中顯示出高水平的中樞神經系統活性,這是因為事實表明,與依唑替尼相比,接受艾來替尼治療的患者較少出現臨床上有意義的健康相關QoL或認知功能惡化的事實。” “最后,該分析中顯示的愛樂替尼比克唑替尼優越的耐受性與研究期間記錄的不良事件相一致。”
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