艾樂替尼是具有中樞活性的ALK抑制劑

仿制艾樂替尼價格_艾樂替尼代購直郵_艾樂替尼使用說明書-海得康小編發布于 2018-02-09 分類：艾樂替尼資訊閱讀( 1541 ) 評論( 0 )

艾樂替尼是具有中樞活性的ALK抑制劑 ALK融合是肺癌疾病的一個靶向分支，治療ALK靶點的藥物還是比較多的，比如：克唑替尼之類的。那么這個艾樂替尼神奇在何處呢？海得康艾樂替尼直郵網為你整理如下：

非小細胞肺癌(NSCLC)患者中棘皮動物微管相關蛋白-間變性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因陽性率約為2-5%。隨著精準醫療時代的到來，以EML4-ALK融合基因為靶點的抑制劑在很大程度上改善NSCLC患者的生活質量和預后。近年來，大量創新、高效的ALK抑制劑不斷涌現，克唑替尼作為第一代ALK抑制劑早于2011年被FDA批準上市，另外，近年來三個2代的ALK酪氨酸激酶抑制劑，色瑞替尼、艾樂替尼和布格替尼（brigatinib）也相繼被FDA批準，更多安全性較佳、選擇性更高或活性更好的新型ALK抑制劑也正在開發當中。今天首先為大家分享一下艾樂替尼的一些臨床研究，以希望能為我們在用藥方面的選擇提供一些參考。

第 1 代ALK抑制劑克唑替尼對ALK陽性NSCLC患者效果顯著，已經成為ALK陽性NSCLC治療的一線用藥，但是獲得性耐藥的出現尤其是中樞神經系統的進展或轉移限制了其臨床應用。艾樂替尼是第2 代ALK抑制劑，由羅氏子公司Chugai開發，2013年9 月該藥獲FDA突破性治療藥物資格認定，2014年7月率先在日本上市，2015年12月獲得 FDA 批準上市，用于治療ALK陽性、經克唑替尼治療后疾病進展或不能耐受的轉移性NSCLC患者。

艾樂替尼對ALK表現出了很強的選擇性，能夠克服克唑替尼耐藥相關的突變(L1196M 、C1156Y和F1174L)，因此對產生耐藥性的患者產生有益效果^[1]。在一線應用克唑替尼的ALK⁺ NSCLC患者出現中樞神經系統的進展或轉移是很常見的，第2代ALK抑制劑艾樂替尼在一些研究中顯示出了對中樞轉移病灶的治療活性，而且在體內外研究中發現艾樂替尼比克唑替尼及色瑞替尼更能有效地穿過血腦屏障（其在腦脊液中的谷濃度與體內游離藥物谷濃度相當），但是尚缺乏一個準確、系統的臨床療效評估。兩項Ⅱ期臨床試驗NP28673^[2]和NP28761^[3]評估了艾樂替尼600 mg/次、2 次/d 劑量時的安全性和有效性，同時也采用不同的評價標準（RECIST 1.1 and RANO-HGG criteria）專門評估了對克唑替尼耐藥中樞轉移病灶的治療效果。NP28673 研究共招募 16個國家的138例患者，其中有基線CNS 轉移的患者34例，NP28761 研究共招募來自美國和加拿大的87 例患者，其中有基線CNS 轉移的患者16 例，入組病例均為克唑替尼治療后進展的ALK陽性NSCLC患者。結果顯示ORR分別為49.2%、47.8%。腫瘤縮小的患者對艾樂替尼持續應答的中位時間分別為11.2 、9.5個月。兩項研究中有基線CNS轉移患者其中樞轉移病灶的ORR分別為64%（95%置信區間[CI]：49.2-77.1RECIST 1.1標準，其中CR率22%）和53.5%（95%置信區間[CI]：37.7-68.8 RANO-HGG 標準，其中CR率18.6%），中位 PFS 分別為10.8、11.1個月，兩項研究中一共有8%的患者出現了中樞的進展。臨床研究表明艾樂替尼具有良好的安全性和有效性，尤其對于耐克唑替尼的ALK^+?NSCLC中樞轉移病灶具有很好的控制和預防效果^[4]。

近日ALEX研究^[5]公布了一項關于艾樂替尼一線對比克唑替尼治療初治的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者的Ⅲ期臨床研究結果，該研究共納入了303例未接受治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者（部分患者合并有無癥狀的腦轉移病灶），隨機分為艾樂替尼(600mg，BID，po)組和克唑替尼(250mg，BID，po)組。以PFS為主要研究終點，以中樞神經系統進展事件、客觀應答率以及生存期為次要研究終點。研究結果顯示艾樂替尼組和克唑替尼的中位隨訪時間分別為17.6個月和18.6個月，疾病進展或死亡率分別為41%和68%；而PFS方面艾樂替尼組明顯高于克唑替尼組（12個月無進展生存率分別為68.4%和48.7%）；對中樞神經系統病灶的預防及控制艾樂替尼組明顯優于克唑替尼組（中樞進展率分別為12%和45%）；艾樂替尼組的客觀緩解率高于克唑替尼組（82.9%vs75.5%）。安全性評估方面，3至5級不良事件的發生率艾樂替尼組要低于克唑替尼組（41% vs 50%）。故研究認為，對于一線治療初治的ALK陽性非小細胞肺癌患者，艾樂替尼相較于克唑替尼顯示了更優的治療效果和更低的毒性，尤其對中樞病灶的控制更具有優勢。

多項研究已經證實艾樂替尼對PS評分0-1分的ALK陽性非小細胞肺癌具有顯著的療效和安全性。但是對于PS評分差的患者是否也能從艾樂替尼的治療中獲益呢？2017年發表于《J Thorac Oncol》的一篇文章為我們給出了答案。該項研究^[6]以晚期ALK陽性的非小細胞肺癌且PS評分為2-4分的患者為研究對象，給藥方案為艾樂替尼300mg bid po，可見其給藥劑量較常規劑量減半。該研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點為PS改善率。共有18名符合條件的患者納入了此項研究，其中PS評分為2分的12例、3分的5例、4分的1例。研究結果顯示，其ORR率為72.2%，對不同PS評分患者的有效率沒有差別；對入選患者PS評分的改善率為83.3%，要高于對以往研究中PS評分0-1患者的改善率（72.2%）；中位PFS為10.1個月；安全性評價方面，毒性輕微，3級或以上不良事件發生率低，沒有出現因為不能耐受毒性而減量或停藥的病例。所以說艾樂替尼對于PS評分較差的ALK陽性NSCLC是一個重要的選擇。

研究中展現出來了一個完全不一樣的艾樂替尼，那么這款藥會否會成為一線治療藥物呢。這可能還需要進一步的消息，但是對于患者來說已經非常的驚喜了。

艾樂替尼的注意事項

艾樂替尼治療 ALK＋非小細胞肺癌