兩種靶向基因缺陷的藥物為晚期肺癌患者帶來了新的希望，根據(jù)全球臨床試驗(yàn)的結(jié)果，艾樂替尼（alectinib）對于抑制非小細(xì)胞肺癌腫瘤的增長效果是以往藥物的兩倍。根據(jù)美國癌癥協(xié)會的數(shù)據(jù)，基因ALK產(chǎn)生的蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)促進(jìn)癌癥腫瘤的生長，而達(dá)克替尼（dacomitinib）可以抑制表皮生長因子，從而抑制腫瘤的發(fā)展。

在實(shí)驗(yàn)過程中，研究人員用艾樂替尼來代替常規(guī)化療藥crizotinib，結(jié)果顯示副作用更小。肺癌是最致命的癌癥之一，其中非小細(xì)胞肺癌又占據(jù)了肺癌的大多數(shù)，此前，在使用crizotinib治療的情況下，晚期肺癌的平均壽命只有8個月，在此次一線臨床試驗(yàn)的過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)，晚期肺癌患者腫瘤停止增長的時間約為26個月。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，艾樂替尼也可以用在腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到大腦的肺癌患者，因?yàn)樗梢愿玫貪B透大腦消滅癌細(xì)胞。另一項(xiàng)研究是對比靶向藥物吉非替尼(艾瑞莎)的新藥，名為達(dá)克替尼。根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)，相比較于使用吉非替尼(艾瑞莎)平均9.2個月的生存時長，達(dá)克替尼可以做到平均14.6個月腫瘤無進(jìn)展，提高晚期肺癌患者的生存時間。

相信隨著醫(yī)療人員的共同努力下，會有更多的藥物問世，為患者朋友帶來生存獲益，如果您需要購買艾樂替尼，可以聯(lián)系海得康海外醫(yī)療，我們有正規(guī)的購藥渠道為您提供，歡迎您的來電。

1.便秘：便秘是指排便次數(shù)減少，同時排便困難、糞便干結(jié)。可通過培養(yǎng)良好的排便習(xí)慣及合理飲食糾正，必要時可服用通便藥物。

2.疲勞：當(dāng)出現(xiàn)疲勞加重的情況下，可通過合理鍛煉及規(guī)律休息改善作息條件。

3.肌痛：當(dāng)出現(xiàn)異常的肌肉酸痛情況時，須專業(yè)醫(yī)院就診，明確肌痛原因，若由藥物引起的肌痛，可在醫(yī)生建議下調(diào)整藥物用量，必要時須停用藥物。

4.浮腫：藥物引起水分積聚所致的局部或全身腫脹，輕度的浮腫可不予治療，如果浮腫持續(xù)加重，須于醫(yī)院就診，加用改善浮腫的藥物，若浮腫持續(xù)未見緩解，則應(yīng)當(dāng)在腫瘤科醫(yī)生建議下調(diào)整藥物用量。

5.胚胎-胎兒毒性：ALECENSA可對胎兒造成傷害。請告知有生育能力的女性患者，該藥對胎兒有潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)采取有效避孕手段。

上面就是艾樂替尼在臨床中常見的不良反應(yīng)，請每位患者朋友稍加重視，如果出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)請及時和醫(yī)生聯(lián)系及時治療以免耽誤病情，更多藥物方面的知識您可以關(guān)注海得康海外醫(yī)療官方網(wǎng)站。

　

　　1、ALK靶點(diǎn)

　　ALK是肺癌中第二類明確的常見驅(qū)動基因，與EGFR一起成為肺腺癌患者必測的兩種基因。但相比EGFR，ALK的發(fā)生率低了不少。大數(shù)據(jù)顯示，肺癌中ALK融合突變比例為3% – 8%，中國肺腺癌患者中ALK融合突變比例為5.3%。

　　2、ALK三代藥物

　　目前在ALK也形成了一代二代三代的藥物階梯，每一代藥物對應(yīng)相應(yīng)的靶點(diǎn)，耐藥后而逐漸升階使用。藥物如此豐度，療效見下也非常之高，一度ALK突變被稱為鉆石突變。可以說具有ALK突變的人群治療效果會很好。

　　3、艾樂替尼的靶點(diǎn)

　　艾樂替尼是一種比較專一的靶藥，靶點(diǎn)不多，以ALK和RET為主。目前主攻ALK陽性肺癌患者。

　　2017年11月期間，批準(zhǔn)艾樂替尼一線治療ALK陽性的NSCLC是基于ALEX的優(yōu)秀III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在這項(xiàng)研究中相比一線標(biāo)準(zhǔn)用藥克唑替尼，艾樂替尼可使ALK突變陽性的NSCLC患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低47%，而且可以顯著延長患者無進(jìn)展生存期（25.7 vs 10.4個月）。因此艾樂替尼相比克唑替尼，還可使腫瘤轉(zhuǎn)移至腦部或在腦部/中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼續(xù)生長的風(fēng)險(xiǎn)降低84%。也就是說相比克唑替尼，艾樂替尼無論從無進(jìn)展生存期還是抑制腦轉(zhuǎn)移方面，都顯示出了明顯的優(yōu)勢。這對于ALK突變陽性的NSCLC患者是至關(guān)重要的。

相信有了上面的了解，很多患者朋友對于艾樂替尼有了進(jìn)一步的認(rèn)識，艾樂替尼的治療效果和他強(qiáng)大的穿透血腦屏障的效果是 分不開的，如果對于該藥物您還有不了解的地方或者需要購買艾樂替尼，都可以聯(lián)系我們海得康海外醫(yī)療進(jìn)行咨詢。

　　6例患者因3~4級AST和/或ALT升高而停用艾樂替尼，4例患者因3級膽紅素升高而停用艾樂替尼。臨床試驗(yàn)接受艾樂替尼治療的患者中，ALT或AST同時升高大于或等于正常上限的3倍、總膽紅素大于或等于正常上限的2倍、且堿性磷酸酶正常的情況發(fā)生在不到1%的患者中。3例出現(xiàn)3~4級AST/ALT升高的患者出現(xiàn)藥物性肝損傷。

　　在治療的前3個月，每2周監(jiān)測肝功能，包括ALT、AST和總膽紅素，之后每月監(jiān)測一次，對轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高的患者進(jìn)行更頻繁的檢測。根據(jù)藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，減少劑量或暫停使用或永久停用艾樂替尼。

從上面的治療結(jié)果來看，患者在使用艾樂替尼治療期間的效果還是比較好的，如果各位患者朋友還有什么問題需要咨詢，歡迎致電海得康海外醫(yī)療進(jìn)行咨詢，我們有專業(yè)人士為您解答。

靶向療法是致力于理解癌細(xì)胞與正常細(xì)胞之間差異的大約100年研究的結(jié)果。迄今為止，癌癥治療主要集中于殺死快速分裂的細(xì)胞，因?yàn)榘┘?xì)胞的一個特征是它們迅速分裂。不幸的是，我們的某些正常細(xì)胞也迅速分裂，從而引起多種副作用。

靶向治療是關(guān)于識別癌細(xì)胞的其他特征。科學(xué)家們在癌細(xì)胞和正常細(xì)胞中尋找特定的差異。該信息用于創(chuàng)建靶向療法，以攻擊癌細(xì)胞而不損壞正常細(xì)胞，從而減少副作用。每種類型的靶向療法的作用都略有不同，但是都干擾癌細(xì)胞生長，分裂，修復(fù)和/或與其他細(xì)胞通訊的能力。

有不同類型的靶向療法，分為三大類。一些靶向療法集中于癌細(xì)胞的內(nèi)部成分和功能。靶向療法使用的小分子可以進(jìn)入細(xì)胞并破壞細(xì)胞的功能，導(dǎo)致它們死亡。有幾種類型的靶向療法專注于細(xì)胞的內(nèi)部。其他靶向療法靶向位于細(xì)胞外部的受體。靶向受體的療法也稱為單克隆抗體。抗血管生成抑制劑靶向向細(xì)胞供氧的血管，最終導(dǎo)致細(xì)胞饑餓。

艾樂替尼是一種靶向治療。它是酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。酪氨酸激酶是一種特定的酶（一種蛋白質(zhì)），可以指示癌細(xì)胞生長。TKI可以阻斷這些細(xì)胞信號，并通過阻斷信號來阻止癌細(xì)胞的生長。TKI是基于它們所阻斷的酶來命名的。艾樂替尼阻斷異常的ALK（間變性淋巴瘤激酶）蛋白。

通過上面的介紹，相信大家對于艾樂替尼的作用機(jī)制有了一定的了解，如果您需要購買艾樂替尼，可以聯(lián)系海得康海外醫(yī)療，我們有原研藥和仿制藥兩種版本為您提供。

方法

J-ALEX是一項(xiàng)隨機(jī)，開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)招募了未使用過ALK抑制劑的日本ALK患者 -來自日本41個研究地點(diǎn)的未接受過化療或曾經(jīng)接受過一種化療方案的非小細(xì)胞肺癌陽性。通過交互網(wǎng)絡(luò)響應(yīng)系統(tǒng)，采用置換塊方法對患者進(jìn)行隨機(jī)分配（1：1），該方法采用東部協(xié)作腫瘤小組的工作狀態(tài)，治療線和疾病階段分層的置換塊法，以每天兩次口服口服艾來替尼300 mg或每天兩次來接受克唑替尼250 mg直至疾病進(jìn)展，不可接受的毒性，死亡或停藥。主要終點(diǎn)是由獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)評估的無進(jìn)展生存期。在意向性治療人群中進(jìn)行了功效分析，對所有接受至少一種劑量研究藥物的患者進(jìn)行了安全性分析。研究正在進(jìn)行中，患者招募已經(jīng)結(jié)束。該研究已在日本藥物信息中心注冊（編號JapicCTI-132316）。

發(fā)現(xiàn)

在2013年11月18日至2015年8月4日之間，共招募了207例患者，并將其分配給艾樂替尼（n = 103）或克唑替尼（n = 104）組。在第二次中期分析的數(shù)據(jù)截止時，alectinib組中的24例患者已停止治療，而crizotinib組中的61例已停止治療，主要是由于缺乏療效或不良事件。在第二次中期分析（數(shù)據(jù)截止日期為2015年12月3日）中，一個獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)控委員會確定已達(dá)到研究的主要終點(diǎn)（危險(xiǎn)比0·34 [99·7％CI 0·17-0.71] ]，對數(shù)等級p <0·0001），并建議立即發(fā)布數(shù)據(jù)。阿來替尼尚未達(dá)到中位無進(jìn)展生存期（95％CI 20·3 –未估計(jì)），克唑替尼為10·2個月（8·2-12·0）。crizotinib（104 [54 [52％]]）的發(fā)生頻率為3或4級不良事件高于alectinib（103 [27] [26％]）。克唑替尼（104的77 [74％]）的不良事件引起的劑量中斷也比艾樂替尼（103的30 [29％]）更普遍，接受克唑替尼的患者（21 [20％]）比艾樂替尼（9 [9％]）因不良事件而中止研究藥物。在兩個治療組中均未發(fā)生具有致命后果的不良事件。接受克唑替尼（21 [20％]）的患者多于阿來替尼（9 [9％]），因?yàn)椴涣际录K止研究藥物。在兩個治療組中均未發(fā)生具有致命后果的不良事件。接受克唑替尼（21 [20％]）的患者多于阿來替尼（9 [9％]），因?yàn)椴涣际录K止研究藥物。在兩個治療組中均未發(fā)生具有致命后果的不良事件。

解釋

這些結(jié)果提供了alectinib和crizotinib的首次頭對頭比較，并有可能改變一線治療 ALK陽性非小細(xì)胞肺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)。本研究中使用的艾樂替尼（每天兩次300毫克）的劑量低于日本以外國家/地區(qū)的批準(zhǔn)劑量；但是，正在進(jìn)行的ALEX研究正在解決這一局限性。

通過上面的結(jié)果可以看出，在安全性和有效性方面，艾樂替尼更勝一籌，如果您需要購買艾樂替尼，可以聯(lián)系海得康海外醫(yī)療，我們有正規(guī)的購藥渠道提供給各位患者朋友。

緩解率方面，艾樂替尼的緩解率比克唑替尼高，克唑替尼組和艾樂替尼組分別為77.4%和91.2%，相差近15個百分點(diǎn)，P值具有顯著性差異;反應(yīng)維持時間，克唑替尼是9.3個月，艾樂替尼目前尚未達(dá)到，可能會>20個月。此外艾樂替尼最大的優(yōu)勢是對腦轉(zhuǎn)移有效。腦轉(zhuǎn)移患者緩解率94%，CR達(dá)到35%，而克唑替尼僅29%。將所有腦轉(zhuǎn)移患者合并來看，艾樂替尼的緩解率可以達(dá)到72.2%，而克唑替尼只有21.7%。

除了近期療效，同樣還看到截止到2018年9月，艾樂替尼組腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率僅7.4%，目前，肺癌發(fā)病率位居我國癌癥發(fā)病率的榜首，不為人所熟知的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）就占據(jù)了所有肺癌種類的80%多，ALK陽性是NSCLC的一個獨(dú)特的分子亞型，該病主要集中在年輕患者、女性、無吸煙史或既往吸煙的群體身上。艾樂替尼這款藥一出，無疑是非小細(xì)胞肺癌患者的福音，該藥已經(jīng)通過國際臨床研究的考核，從中位無進(jìn)展生存期、防治CNS轉(zhuǎn)移、疾病緩解程度等方面來看，艾樂替尼均優(yōu)于現(xiàn)有的靶向抑制劑，應(yīng)將其作為治療ALK+NSCLC的一線治療藥物。而克唑替尼組為35.5%，也就是說艾樂替尼對預(yù)防或者延緩腦轉(zhuǎn)移的效果更好。

目前，艾樂替尼已經(jīng)在多個國家上市，對于使用克唑替尼沒有效果或者對克唑替尼耐藥的患者可以考慮使用艾樂替尼，艾樂替尼的問世，對于肺癌患者來說是一個福音。FDA根據(jù)臨床試驗(yàn)的腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時間數(shù)據(jù)加速批準(zhǔn)艾樂替尼用于治療上述適應(yīng)癥。如果對于藥物信息有什么需要幫助的，可以聯(lián)系海得康咨詢。

服用艾樂替尼，你需要了解什么呢？首先，你要明白，每個人對于藥物的反應(yīng)是有所不同的，如果你在服藥期間出現(xiàn)了下列問題或癥狀，一定要馬上告知醫(yī)生，讓其及時采取相應(yīng)的應(yīng)對措施，防止造成嚴(yán)重的后果：一、肝損傷：1.感到疲憊；2.食欲減少；3.皮膚變黃或眼球變白；4.尿液顏色變深；5.皮膚瘙癢；6.惡心或嘔吐；7.右腹部感到疼痛；8.比正常人更容易出現(xiàn)出血或瘀傷。二、肺部問題：1、呼吸困難；2、呼吸短促；3、咳嗽；4、發(fā)燒。

三、腎臟問題：１.尿中泡沫增多，尿液靜止一段時間后表面有細(xì)小的泡沫且不消散；2.尿色改變，尿液渾濁呈淘米水樣或尿色發(fā)紅或濃茶色甚至醬油色；3.尿量改變，每天尿量少于或大于1000-2000ml。四、心動過緩：1.頭暈眼花或暈倒；2.氣短胸悶；3.心悸；4.一過性眼黑。五、肌肉疼痛、壓痛、虛弱。如果腫瘤患者出現(xiàn)了這些癥狀一定要及時的咨詢相關(guān)的醫(yī)生。

上述的幾個問題，患者朋友一定要引起重視，在用藥期間要時刻關(guān)注自己的身體狀況，如果出現(xiàn)不適請及時聯(lián)系醫(yī)生治療，如果您還有任何疑問歡迎致電海得康海外醫(yī)療進(jìn)行咨詢。期待您的來電。

1、肝毒性：監(jiān)視肝實(shí)驗(yàn)室測試每2周治療的頭2個月期間，和任何治療期間定期。嚴(yán)重ALT，AST，或膽紅素升高情況中，不給，然后減低劑量，或永久地終止艾樂替尼。

2、間質(zhì)性肺病(ILD)/肺炎：0.4%患者發(fā)生。被診斷ILD/肺炎患者立即不給艾樂替尼和如已確定沒有ILD/肺炎的其他潛在原因永久地終止。

3、心動過緩：常規(guī)地監(jiān)視心率和血壓。如癥狀性，不給藥然后減低劑量，或永久地終止。

4、嚴(yán)重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：發(fā)生分別在1.2%和4.6%患者。治療的頭一個月期間每2周評估CPK和在患者報(bào)告不解釋肌痛，觸痛，或乏力。在嚴(yán)重CPK升高情況中，不給予，然后恢復(fù)或減低劑量。

5、胚胎胎兒毒性：艾樂替尼可能致胎兒危害。在懷孕期間服用艾樂替尼是不安全的，可能會導(dǎo)致胎兒出生缺陷;如果您懷孕立即告知您的醫(yī)生;女性患者在用藥期間或停藥的至少1周內(nèi)注意有效的避孕;男性患者在用藥期間或停藥至少3個月內(nèi)注意有效避孕。

6、服藥期間應(yīng)該避免的藥物：在合用其他藥物(包括非處方藥、維生素、中草藥)之前一定要先咨詢醫(yī)生

如果在用藥期間出現(xiàn)副作用也不要過度慌張，這些都可以緩解，及時聯(lián)系醫(yī)生治療，但不要擅自停藥。如果您還有藥物方面問題，歡迎來電咨詢，我們有專業(yè)人員為您提供幫助。