肺癌常見的基因突變和靶向藥選擇（三）肺癌是發病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，近50年來許多國家都報道肺癌的發病率和死亡率均明顯增高，下面就由海得康艾樂替尼直郵的小編帶大家了解一下肺癌常見的基因突變和靶向藥選擇的內容。

1、EGFR靶點

2、ALK融合

3、ROS1基因

4、RET融合

5、c-MET擴增或14外顯子跳躍突變

6、HER2擴增

7、BRAF突變

8、KRAS突變

9、PIK3CA突變

10、NTRK1和NTRK2重排

11、肺鱗狀細胞癌的基因突變

癌癥基因組圖譜的一項研究表明，96%的肺鱗癌患者存在基因突變（檢測樣本數178例），包含FGFR擴增，PI3K信號通路的基因突變、DDR2、EGFR和HER2的突變等，另外腫瘤抑癌基因TP53和P16突變也常見。

肺鱗癌里FGFR擴增的頻率為5-22%，DDR2突變的頻率為4%，目前有相應的靶向藥物抑制這兩個基因突變的臨床試驗開展，但無確切數據表明有較好獲益。

12、小細胞肺癌的治療

小細胞肺癌里幾乎都存在TP53基因和RB1基因的失活突變，有時還有基因組水平復雜的重排。四分之一的患者在NOTCH基因家族也有失活突變。與其他肺癌亞型不同，最近25年里，小細胞肺癌的靶向治療沒有什么突破。唯一批準用于二線的藥物是托泊替康。

小細胞肺癌通常對化療敏感，但很多時候快速地發展出抗藥性。因此多數患者使用依托泊苷（在日本使用伊立替康替代依托泊苷）聯合順鉑或卡鉑的雙藥化療。

13、抗VEGF靶向藥物

抗VEGF的靶向藥物比較適合于化療聯合，但是需要謹記的是局限于肺腺癌，而且沒有咯血風險的患者。雷莫蘆單抗已經獲批與多西他賽聯合用于非小細胞肺腺癌。另一種靶向藥物尼達尼布獲得EMA批準，與多西他賽聯合治療肺腺癌患者，但是FDA沒有批準尼達尼布。

14、EGFR抗體

Necitumumab是一種單克隆抗體，靶向于EGFR，Necitumumab與順鉑、吉西他濱聯合使用，可以改善晚期鱗狀細胞癌患者的生存獲益。該藥已經被美國FDA批準，但是歐洲EMA僅限該藥用于存在EGFR過量表達的患者。

15、免疫治療

腫瘤的進展不只是基因突變的事情，與腫瘤細胞的環境也有關系，尤其是免疫環境。最近靶向免疫檢查點的靶向藥物PD1可謂紅遍了天。幾個進入臨床應用或即將進入臨床的單克隆抗體藥物如下。

直接靶向PD-1的藥物有納武單抗（Opdivo，nivolumab），派姆單抗（Keytruda，pembrolizumab）。

靶向PD-L1的藥物有，atezolizumab, durvalumab, avelumab。

PD1藥物對肺癌患者的生存獲益改善非常好，一項包含129例患者的納武單抗治療的非小細胞肺癌試驗表明，2年生存率為24%。吸煙的患者和PD-L1表達陽性的患者效果較好。目前PD1藥物的使用是二線用藥，納武單抗、派姆單抗都已經獲批用于非小細胞肺鱗癌。對于存在PD-L1陽性的非鱗狀細胞癌也有推薦使用。但是PD-L1表達不是評估是否能用PD1的標志物，因為PD-L1陽性的患者也有無效的，PD-L1陰性的患者也有有效的，而且PD-L1的檢測由于不同機構使用不同的抗體、檢測技術不同也有差異。

對于未經過任何治療的患者，使用PD-1或PD-L1靶向藥物，一年生存率超過了70%，這是非常好的數據。

以上數據源自最近的幾個大型臨床試驗，對照為化療藥物多西他賽。可以看到對肺癌患者來說，PD-L1陽性意味著較高的有效率，但PD-L1陰性也是有效的，不是完全不能用。其實很多時候如果患者已經沒有其他的靶向治療措施了，想試試PD1藥物時，做PD-L1表達的檢測似乎沒有太大必要，因為陰性表達也不是說完全無效，還是可以試試的。

16、晚期非小細胞肺癌的維持治療

維持治療分為繼續維持治療和換藥維持治療，培美曲塞是一種既可用于換藥維持治療，也可用于繼續維持治療的化療藥物。另外厄洛替尼也是一種維持治療的選擇。

一般而言4-6個周期的化療，然后觀察，成為了進展期非小細胞肺癌的一線治療方案。對于存在EGFR或ALK等其他靶向藥物抑制的患者，持續服用靶向藥物是維持治療效果必須的。如果存在耐藥的癥狀，需結合CT病灶變化，以及其他的癥狀考慮重新活檢，進行基因檢測，查詢耐藥原因，更換藥物進行治療。

以上就是肺癌常見的基因突變和靶向藥選擇（三）的內容，詳細說明了其中六種情況，如果有患者想要了解更多關于肺癌常見的基因突變和靶向藥選擇的內容，可以登錄海得康的官方網站，當然也可以聯系海得康，海得康定會耐心為您解答。海得康聯系電話：400-001-9763。

• 肺癌常見的基因突變和靶向藥選擇（一）
• 肺癌常見的基因突變和靶向藥選擇（二）

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