肺癌常見的基因突變和靶向藥選擇（二）肺癌是發病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，近50年來許多國家都報道肺癌的發病率和死亡率均明顯增高，下面就由海得康艾樂替尼直郵的小編帶大家了解一下肺癌常見的基因突變和靶向藥選擇的內容。

1、EGFR靶點

2、ALK融合

3、ROS1基因

4、RET融合

5、c-MET擴增或14外顯子跳躍突變

6、HER2擴增

35%的肺癌存在HER2蛋白過表達，HER2基因水平的擴增頻率約為10%，HER2突變在非小細胞肺腺癌的頻率約為2%，主要突變形式是20外顯子插入突變，女性、非吸煙患者較為常見。

目前沒有大樣本的數據確切地表明HER2過表達在肺癌里可以應用曲妥珠單抗獲益，雖然曲妥珠單抗在乳腺癌、胃食管結合部癌有效，但不是所有腫瘤都可以照搬，有一定組織器官的因素影響其有效性。一項臨床II期試驗表明達克替尼（PF299804）客觀響應率在12%左右。需要注意的是達克替尼具有EGFR和HER2兩個靶點，入腦效果很好。其他臨床階段的靶向藥物還有曲妥珠單抗、T-DM1。

7、BRAF突變

肺癌里BRAF基因突變頻率為3-5%，在吸煙的肺腺癌里較為常見。肺腺癌里BRAF基因V600E占了50%左右。存在BRAF基因突變的肺癌患者對維羅非尼、達拉非尼等靶向藥物敏感，客觀響應率為42%，中位PFS為7.2個月。在黑色素瘤里觀察到聯合使用達拉非尼和曲美替尼可以獲得較高的客觀響應率（63%）。癌度之前報道了腸癌患者聯合使用BRAF抑制劑和PI3K信號通路的mTOR抑制劑，有效率也更高。有需要的朋友可搜索關注癌度微信號（iduudi），回復關鍵詞找到該貼。

8、KRAS突變

KRAS突變在肺癌里非常常見，12號密碼子突變頻率大于90%，13號密碼子頻率低于10%。肺腺癌里的KRAS突變頻率約為25%，鱗癌里KRAS基因突變頻率為5%，在長期吸煙的非亞裔患者里，KRAS突變頻率更加的高。直接針對KRAS突變的靶向藥物目前還沒有，思路是打擊KRAS基因下游的MEK靶點，目前的藥物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib，索拉菲尼和索坦也有MEK靶點。不過目前看來這些靶向藥物和化療聯用可能獲益更大一些。

9、PIK3CA突變

PIK3CA的突變頻率也不是特別高，但是該基因發生激活突變，會導致mTOR信號通路上調，一般使用mTOR抑制劑如依維莫司、雷帕霉素等。針對PIK3CA的處在臨床階段的靶向藥物有LY3023414（臨床II期），PQR309（臨床I期）。

PI3K信號通路里的PTEN、NF1基因等如果發生了失活突變，也可以使用mTOR抑制劑，有關該基因及相關信號通路的內容，請關注“癌度”微信號查閱。

10、NTRK1和NTRK2重排

NTRK1和NTRK2基因重排在非小細胞肺癌的頻率約為1-2%，重排突變的檢測技術是FISH、免疫組化和二代測序。目前有一些NTRK抑制劑處于研發之中。這些藥物分別是Entrectinib（臨床II期）、LOXO-101（臨床II期）、卡博替尼（臨床II期）和DS-6501b（臨床I期）。

11、肺鱗狀細胞癌的基因突變

12、小細胞肺癌的治療

13、抗VEGF靶向藥物

14、EGFR抗體

15、免疫治療

16、晚期非小細胞肺癌的維持治療

以上就是肺癌常見的基因突變和靶向藥選擇（二）的內容，詳細說明了其中五種情況，如果有患者想要了解更多關于肺癌常見的基因突變和靶向藥選擇的內容，可以登錄海得康的官方網站，當然也可以聯系海得康，海得康定會耐心為您解答。海得康聯系電話：400-001-9763。

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